药品是关系人们生命健康的特殊商品，GMP（药品生产质量管理规范）是当今国际公认的药品生产和质量管理的基本准则，它的实施同样需要良好环境的支撑。本文通过对GMP与环境、GMP与污染控制技术等方面的讨论，论述“洁净技术服务于社会”的鲜明主题。我们不遗余力地推行洁净技术，即污染控制技术，正是为提高产品质量创造良好的生产环境。
国际洁净技术论坛上，国际专家发表了“产品决定于环境”的演讲，这个命题揭示了“洁净技术服务于社会”的鲜明主题。我们不遗余力地推行洁净技术，即污染控制技术，正是为提高产品质量创造良好的生产环境。
一、GMP与环境
GMP（药品生产质量管理规范）--当今国际制药行业公认的药品生产和质量管理的基本准则，它的实施同样需要良好环境的支撑。
药品是关系人们生命健康的特殊商品，它的质量必须万无一失。实施GMP的最终目标，是为了确保生产的每一支针、每一颗药（而不是传统的质量保证单位，即每一批药）都安全、有效。因此，GMP体现了对药品生产，原辅物料入库到成品销售的全过程控制要求。GMP的这个概念，不只限于生产操作，它涵盖参与或服务于生产，并影响成品质量的各种因素，如厂房、设备、设施、物料、人员、检验、监督、管理等全部硬件和软件的控制。控制的重点是要最大限度地减少对药品生产所造成的差错、污染和交叉污染，说到底就是对生产全过程的污染控制，从而确保药品质量的万无一失。
造成药品生产污染和交叉污染的主要原因是生产环境中的微粒（灰尘、药尘等）和微生物。它们寄迹于空气、工艺用水、原辅物料、设备设施、生产人员等各种载体中，并直接或间接地污染药品。因此，微粒和微生物是医药洁净厂房环境控制的主要对象。其中微生物具有存在范围广、生长速度快、生存能力强等特点。即使在已经净化的环境中，引发微生物大量繁殖的多种因素依然随处可见，它所产生的二次污染（细菌代谢物等）和交叉污染，从数量和程度上对药品的危害更大。作为污染物质，微生物是医药洁净厂房环境控制的重中之重。
应引起我们重视的是，药品生产过程会大量产生污染物质，并形成孳生微生物的有利条件。药品生产前如果没有按规定清场、清洗、处理、消毒、灭菌，上一批的残留物就会积聚在设备、管道、容器的缝隙、死角中，致使微生物大量繁殖，成为新的污染物，并与下一批物料产生交叉污染；此外，生产过程中的设备机械磨损、润滑油渗漏、原辅物料流转、生产物料和传热介质的跑冒滴漏等，如不及时清理也是造成药品污染的重要原因。要自始至终保证药品生产的洁净环境，就必须对污染物质实施全方位动态控制，抑制污染物质的生长，这是医药洁净厂房的重要特征。因此，对于医药洁净厂房中的污染源，不但应控制在进入洁净厂房前，更要把重点放在生产全过程中；环境控制的范围不能只限于洁净室（区）的空间，室内的设备、设施、工器具、管道、药用包装材料等一切容易产生和积聚污染物质的地方，都应处于受控状态，其目的是使药品生产自始至终处于良好的环境中。
GMP对环境控制的对象，在以微粒和微生物为重点的同时，也不能疏忽一切可能影响药品质量的其它污染物质。
GMP对环境控制的理念与现代环境控制理论何等惊人一致，GMP需要洁净环境。
二、GMP与污染控制技术
影响药品生产的污染源，与其它工业生产一样，主要来自环境（如空气、水质）、设施（如厂房、设备、设施、工器具）、物料（如原辅料、半成品、包装材料）和人员（如操作、检验、维护、管理人员）等方面。其污染途径主要通过传播、接触等方式，从而造成药品污染和交叉污染。
为此，GMP对可能产生药品污染和交叉污染的场合、因素、途径、提出必须控制的要求，如表1、2所示。这些要求涉及室内相应的空气、工艺用水、设备设施、人员、物料、等净化的硬件设施，同时也包括对它们的管理、监督、检查等软件要求。然而，GMP的这些要求是原则的，而不是具体的；是指导性的，而不是操作性的。药品生产剂型多，工艺繁琐，生产条件不一，因此各剂型、各生产场所的污染场合、因素和途径，需要实施者通过对GMP的理解，结合自身情况去发现、寻找和控制。认为GMP上没有提及就不需要控制的观点是对GMP理念的误解。
表1 我国GMP（1998）要求严格分开的生产场所
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GMP条款 |
要点 |
附注 |
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第21条 |
青霉素类等强致敏药物与其它药品生产 |
要求建筑物分开 |
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β-内酰胺类药物与其它药品生产 |
要求生产区域分开 |
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第22条 |
避孕药与其它药品生产厂房 |
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下列情况不得同时在同一厂房内生产 |
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生产用菌毒种与非生产用菌毒种 |
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生产用细胞与非生产用细胞 |
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强毒与弱毒 |
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死毒与活毒 |
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脱毒前与脱毒后制品 |
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活疫苗与灭活疫苗 |
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人血液制品的加工或灌装 |
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预防制品的加工或灌装 |
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不同种类活疫苗的处理或灌装 |
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第23条 |
中药前处理、提取、浓缩与制剂生产 |
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动物脏器、组织洗涤处理与制剂生产 |
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第28条 |
质量检验、留样、实验室与生产区 |
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第30条 |
实验动物房与生产区域 |
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第40条 |
炮制后的净药材与未炮制药材 |
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第70条 |
不同产品规格的生产不得在同室同时进行 |
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附录五 |
卡介苗与其它制品生产厂房 |
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核菌素与其它制品生产厂房 |
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附录六 |
含不同核素的放射药品生产区 |
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放射性工作区与非放射性工作区 |
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表2 我国GMP（1998）要求严格防止交叉污染的场合
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GMP条款 |
要点 |
附注 |
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第12条 |
生产区的设备布置 |
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储存区物料、中间体、待验品、成品的存放 |
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第19条 |
不同级别洁净室（区）之间人员、物料的出入 |
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第26条 |
原料取样室 |
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第27条 |
称量室、备料室 |
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第31、32条 |
设备的材质、结构、清洗、灭菌 |
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第34条 |
工艺用水的制备、储存、分配 |
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第70条 |
不同品种、规格的生产、包装 |
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洗涤药材用水 |
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生产中产生的气体、蒸汽、喷雾物 |
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附录1 |
循环使用的净化空气 |
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附录4 |
原料药、中间体的生产、检验 |
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附录7 |
中药材的提取、浓缩 |
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含有毒性中药材的药品生产 |
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至于污染控制技术，即为控制污染所采取的具体的、可操作的方法、措施和技术，并不属于GMP的内容。GMP是为确保药品质量万无一失，对影响药品生产和质量的各种因素，所提出的一系列基本控制要求。它与污染控制技术，虽密不可分，但却是两个不同范畴的概念。污染控制技术所涉及的具体方法、措施和技术，要根据实际（不同的工艺、条件、场合等），因地制宜地选择。即使普遍使用，行之有效的方法，也不能奉为是实施GMP的唯一方法，更不能误认是GMP的认证检查标准。因为每种方法、措施和技术，都有它的适用范围和局限性。GMP认证，是对GMP标准种所提出的各项要求是否得到满足的认定，而不是对其采用的方法、措施和技术的确认。把污染控制技术与GMP标准混为一谈，甚至把实施措施与GMP标准相提并论的作法，是对GMP基本概念的误导。
应该指出，任何一项有效的污染控制技术，都应包括必要的硬件条件和严谨的软件管理这两个不可分隔的前提。舍弃或偏废任一方面，都不能取得满意的效果。GMP中严格、规范有序、科学的管理，为控制污染奠定了基础。
